Nhóm tác giả Keiser J, Xiao SH, Smith TA, Utzinger J và cộng sự đã cùng tiến hành nghiên cứu liệu pháp thuốc phối hợp chống lại sán lá gan nhỏ Clonorchis sinensis trên mô hình thực nghiệm bằng Artemether, Artesunate, OZ78, Praziquantel và Tribendimidine trên mô hình chuột. Công trình được đăng tải trên tạp chí Antimicrob Agents Chemother (2009).
Gây ra bởi các loại sán lá gan nhỏ Trung Quốc (Chinese liver fluke) loại Clonorchis sinensis, bệnh sán lá gan nhỏ đang phát triển và trở thành vấn đề y tế công cộng quan trọng. Điều trị và phòng chống bệnh dựa trên một loại thuốc đơn thuần liều duy nhất là praziquantel. Một số ít thông tin liên quan đến liệu pháp thuốc phối hợp hiện đang sẵn có. Nhân đây, các nàh khoa học đánh giá hiệu lực trên in vivo của thuốc praziquantel phối hợp với artemether, artesunate, OZ78, và tribendimidine, cũng như phối hợp artesunate-tribendimidine chóng lại C. sinensis trên mô hình thực hiệm chuột.
Dữ liệu từ các thử nghiệm thực nghiệm trước đây đã bao gồm và đề cập vấn đề này, phân tích hồi quy “negative binomial regression analyses” được tiến hành để xác định liên quan đáp ứng liều (dose-response) và nghiên cứu xem hiệu quả các thuốc phối hợp trên sán lá gan nhỏ như thế nào. Tất cả thuốc được cho đơn trị liệu có hiệu lực giết chết sán lá; chẳng hạn, liều dùng từ 16 và 70mg/kg thuốc artesunate đã giảm đi gánh nặng của sán lần lượt đến 50% và 95%. Artemether và OZ78 (12.5 - 50mg/kg) cho thấy hiệu quả diệt lệ thuộc liều đã diệt sán nhưng tương tác thuốc không có ý nghĩa thống kê khi cho liều 150mg/kg praziquantel, cho thấy có hiệu quả bổ sung. Ngược lại, artesunate và tribendimidine (12.5 - 50 mg/kg) cho thấy tương tác cộng lực với 150 mg/kg praziquantel. Khi cho liều thấp lần lượt 3.1 và 6.25 mg/kg OZ78 và artemether phối hợp với praziquantel (150 mg/kg) làm tăng lên sự sống còn của sán, trên cả mức độ khi quan sát chỉ dùng đơn trị liệu praziquantel là điều đáng chú trọng. Một thuốc đối vận tương tự là khi praziquantel (75 mg/kg) phối hợp với một số thuốc phối hợp khác theo liều khác nhau đã cho hiệu quả rất cao.
Nhìn chung, hiệu lực in vivo của thuốc praziquantel, artemisinins, OZ78 và tribendimidine chống lại C. sinensis đã được xác định và liệu pháp phối hợp với praziquantel tạo ra hiệu ứng cộng lực và đối vận lệ thuộc liều dùng rất nhiều. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã được đảm bảo.