Hợp chất có triển vọng loại bỏ ký sinh trùng sốt rét nhanh chóng
Ngày 5/12/2014. St. Jude Children's Research Hospital - Hợp chất có triển vọng loại bỏ ký sinh trùng sốt rét nhanh chóng (Promising compound rapidly eliminates malaria parasite). Một nhóm các nhà nghiên cứu quốc tế đã phát hiện ra hợp chất chống sốt rét đầy hứa hẹn đánh lừa hệ thống miễn dịch để nhanh chóng tiêu diệt các tế bào hồng cầu bị nhiễm ký sinh trùng sốt rét nhưng làm cho các tế bào khỏe mạnh không hề hấn gì, kế hoạch đã bắt đầu cho các thử nghiệm độ an toàn của hợp chất ở người lớn khỏe mạnh. Một hợp tác nghiên cứu quốc tế đã xác định rằng một hợp chất chống sốt rét đầy hứa hẹn đánh lừa hệ thống miễn dịch nhanh chóng tiêu diệt các tế bào hồng cầu bị nhiễm ký sinh trùng sốt rét nhưng làm cho các tế bào khỏe mạnh không hề hấn gì. Các nhà khoa học tại bệnh viên nghiên cứu nhi khoa tại St. Jude dẫn đầu nghiên cứu, xuất hiện trong phiên bản trực tuyến sớm trên Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học (PNAS). Hợp chất, (+) - SJ733, được phát triển từ một phân tử được xác định trong một nghiên cứu do St. Jude trước đó đã giúp tái khởi động các nỗ lực phát triển thuốc chống sốt rét trên toàn thế giới. Sốt rét là do một loại ký sinh trùng lây qua vết cắn của một con muỗi bị nhiễm bệnh. Căn bệnh này vẫn còn là một mối đe dọa sức khỏe lớn tới hơn một nửa dân số thế giới đặc biệt là trẻ em, WHO ước tính rằng ở châu Phi cứ mối phút có một trẻ em chết vì bệnh sốt rét. Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu xác định rằng (+) - SJ733 sử dụng một cơ chế mới để tiêu diệt ký sinh trùng bằng cách phục hồi hệ thống miễn dịch để loại bỏ các tế bào hồng cầu nhiễm sốt rét. Trong một mô hình chuột mắc bệnh sốt rét, một liều duy nhất của (+) - SJ733 giết chết 80 phần trăm ký sinh trùng sốt rét trong vòng 24 giờ, sau 48 giờ không thể phát hiện được ký sinh trùng, kế hoạch nghiên cứu đã bắt đầu cho các thử nghiệm về độ an toàn của hợp chất ở các người lớn khỏe mạnh.
| Một báo cáo mới cho biết rằng tác động nhanh chóng của (+) - SJ733 sẽ có khả năng làm chậm kháng thuốc sốt rét |
Bằng chứng trong phòng thí nghiệm cho thấy rằng tốc độ của hợp chất và phương thức tác động cùng nhau giúp làm chậm và ngăn chặn sự phát triển của ký sinh trùng kháng thuốc, kháng thuốc đã làm suy yếu các nỗ lực trong điều trị và ngăn chặn sự lây truyền bệnh sốt rét. "Mục tiêu của chúng tôi là phát triển liệu pháp kết hợp có tác dụng nhanh,giá cả phải chăng mà chỉ dùng một liều duy nhất", tác giả chịu trách nhiệm chính R. Kiplin Guy, Ph.D chủ tịch khoa sinh hóa và liệu pháp điều trị tại St. Jude cho biết: "Những kết quả này chỉ ra rằng SJ733 và các hợp chất khác có tác động trong một mô hình tương tự là những bổ sung rất hấp dẫn đối với chiến dịch tiêu diệt sốt rét trên toàn cầu, và nó sẽ có ý nghĩa rất nhiều đối với trẻ em trên thế giới, vì trẻ em là trung tâm đối với sứ mệnh của St. Jude". Xác định toàn bộ bộ gen của Plasmodium falciparum, chủng ký sinh trùng gây chết người tiết lộ rằng (+) - SJ733 xáo trộn hoạt động của protein ATP4 trong ký sinh trùng. Chức năng protein như một máy bơm mà các ký sinh trùng phụ thuộc vào để duy trì sự cân bằng natri thích hợp bằng cách loại bỏ natri dư thừa. Các nỗ lực giải trình tự gen được dẫn bởi đồng tác giả Joseph DeRisi, Tiến sĩ, một nhà nghiên cứu của Viện Y khoa Howard Hughes và chủ tịch của Đại học California, Khoa Hóa sinh và Lý sinh học San Francisco. Các nhà điều tra đã sử dụng các kỹ thuật phòng thí nghiệm để xác định thành phần của phân tử DNA trong các chủng khác nhau của ký sinh trùng sốt rét. Các nhà nghiên cứu cho thấy ức chế ATP4 kích hoạt một loạt các thay đổi trong các tế bào hồng cầu bị nhiễm sốt rét làm cho chúng bị tiêu hủy bởi hệ thống miễn dịch. Các tế bào bị nhiễm thay đổi hình dạng và co lại về kích thước.Chúng cũng trở nên cứng hơn và biểu hiện những biến đổi khác thường là sự già hóa các tế bào hồng cầu. Hệ thống miễn dịch phản ứng bằng cách sử dụng cùng một cơ chế mà cơ thể dựa vào đó để thoát khỏi sự tự già hóa các tế bào hồng cầu. Một lớp các hợp chất chống sốt rét đầy hứa hẹn khác gây ra sự thay đổi tương tự trong các tế bào hồng cầu bị nhiễm ký sinh trùng sốt rét, các nhà nghiên cứu báo cáo. Các loại thuốc, gọi là spiroindolones, cũng nhắm mục tiêu đến protein ATP4. Các thuốc này bao gồm NITD246, mà là đã có trong các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị sốt rét. Những cuộc thử nghiệm này liên quan đến các nhà điều tra tại các tổ chức khác. "Các dữ liệu cho thấy rằng các hợp chất nhắm mục tiêu tới ATP4 gây ra những thay đổi tự nhiên trong các tế bào hồng cầu bị nhiễm cho phép hệ miễn dịch hoặc cơ chế kiểm soát hồng cầu chất lượng để nhận ra và nhanh chóng loại bỏ các tế bào bị nhiễm bệnh," DeRisi nói: "Phản ứng loại bỏ nhanh chóng này phụ thuộc vào sự hiện diện của ký sinh trùng và thuốc nghiên cứu. Đó là điều quan trọng bởi vì nó để lại các tế bào hồng cầu không bị nhiễm bệnh, còn được gọi là hồng cầu, không hề hấn gì". Bằng chứng trong phòng thí nghiệm cho thấy cơ chế này sẽ làm chậm và ngăn chặn sự phát triển của các chủng ký sinh trùng kháng thuốc, các nhà nghiên cứu cho biết. Kế hoạch đã bắt đầu di chuyển (+) - SJ733 từ phòng thí nghiệm vào các cơ sở lâm sàng bắt đầu với một nghiên cứu an toàn của thuốc ở người lớn khỏe mạnh. Các nỗ lực phát triển loại thuốc đang được dẫn dắt bởi một tập đoàn bao gồm các nhà khoa học tại St. Jude, tổ chức thuốc sốt rét phi lợi nhuận tại Thụy Sĩ và công ty Eisai., một công ty dược phẩm Nhật Bản.
|